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立竿见影丨干细胞治好了困扰我多年的“牛皮癣”

James 干细胞之父 2022-11-08

银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣,是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病,在遗传和环境因素共同作用下发病,临床上以鳞屑性红斑、斑块为特征,病情多为轻、中度。


银屑病是一种系统性疾病,可合并多种并发症,由于体内内分泌紊乱和不良的生活习惯容易造成代谢综合症(MS)、如高血糖、高血脂、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死等大大降低了患者的生活质量,甚至缩短生命预期,引起了医学工作者的关注与重视。
最新统计:全球有超过1.25亿银屑病患者,在我国银屑病患者约为650万,且每年新增10万病例。这种病多发于青壮年和怀孕前后的女性。
银屑病的发病部位可分布于头部、四肢等部位,该病不仅损害患者身体健康,还严重影响美观,患者容易产生自卑心理,影响患者社交、工作和生活。

研究者认为,银屑病发病与免疫紊乱密切相关,临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病,然而这些方法无法治愈银屑病,副作用大,多数患者会反复发作。为此,科研人员一直寻找更为合适的解决方法。


1.

干细胞疗法为银屑病带来新希望

间充质干细胞具有免疫调节、调控细胞生长和修复损伤等功能。
研究发现在炎症状态下,间充质干细胞可以调节炎症因子的分泌,对T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞都有调节作用,从而修复机体由于炎症引起的组织损伤,这为干细胞治疗银屑病奠定了理论基础。

近年来,干细胞疗法用于银屑病个案报道和临床研究广泛,且安全性和干预效果颇佳。
推荐阅读:干细胞疗法在自身免疫性疾病领域的机遇及临床案例!
银屑病是由于免疫紊乱导致组织细胞损伤,干细胞不仅可以修复损伤细胞,还可以对发病机制免疫紊乱进行干预,使得干细胞疗法治疗银屑病优势明显。


2.

干细胞疗法修复银屑病的4大机制

研究证实,银屑病患者皮损及外周血中Th17过度活化及增殖,Treg 数量减少,免疫抑制功能降低,是导致银屑病免疫功能紊乱关键环节。干细胞疗法可以通过以下机制进行修复。



1.干细胞旁分泌途径

银屑病患者表皮干细胞分泌异常的细胞因子,会刺激皮肤角质细胞的增生并抑制角质细胞凋亡,干细胞疗法可调节体内异常表皮干细胞,通过旁分泌清除异常细胞因子,纠正表皮干细胞的异常分泌效应,营造良好的表皮微环境。

2.抑制T淋巴细胞活化

T淋巴细胞过度活化是银屑病关键的病因之一,干细胞疗法发挥免疫调节功能,抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性,减少IFN-γ等炎症因子/促炎因子的释放,缓解患者体内的自身免疫程度。

3.调控角质形成细胞

间充质干细胞可分化为新的表皮细胞,调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡,修复皮损部位,减少白色鳞屑物质的堆积,实现皮肤组织的再生。

4.清除氧化应激产物

银屑病患者长期的炎症反应容易产生体内氧化应激反应,研究人员通过实验表明,干细胞可降低氧化应激指标,减少氧化应激损伤,改善表皮屏障功能。

3.

国内外干细胞干预银屑病临床研究实验

OhashiK等人报道了1例54岁男性具有长达10年病程的银屑病患者,给予脐带间充质干细胞移植治疗后,8个月随访,病情持续缓解,有一定效果。
2016年,胡等人报道了两例临床案例:1名35岁的男性受试者在接受干细胞疗法后,12个月后皮肤恢复正常,病情完全缓解,并对其进行了5年的监测,无复发现象;另外一名在秋冬季容易复发的女性患者,进行干细胞输注3次之后也得到恢复,并且在随访的4年内均无复发。




临床图像:

A1患者定义明确的红斑,附着的银色鳞片对称分布于全身,主要包括前额,面部,上胸部,腹部,背部和腿部;

A2脐带间充质干细胞移植后6个月; A3银屑病的清除(移植脐带间充质干细胞后12个月)。

B1患者滴状斑块,附着银色鳞片,分布广泛,主要分布在肘部和膝盖,背部,腰骶部和脐部周围的伸肌方面;

B2在第三次移植脐带间充质干细胞后,患者的皮肤变得光滑而没有任何活动性病变。



近期《Case Reports in Dermatological Medicine》发布了一篇最新研究成果,关于干细胞疗法对银屑病(牛皮癣)的个案研究:干细胞通过皮肤再生和免疫调节这两方面对银屑病的有效性。



在本报告中,讨论了患有银屑病头皮严重程度指数(PSSI)评分为28的受试者的研究结果,受试者输注了干细胞条件培养基。值得注意的是,仅在一个月内炎症红斑完全消退,PSSI评分为0。


头皮不同区域具有粘附的银色鳞屑的红斑


专家表明,干细胞对皮肤伤口具有再生作用,上调成纤维细胞I型前胶原α-1链基因的转录,以及诱导角质形成细胞和皮肤成纤维细胞增殖的ducesrho相关激酶(rhoa rock)信号通路。因此猜测干细胞刺激胶原蛋白合成、真皮成纤维细胞的迁移,促进银屑病皮肤伤口愈合。


干细胞治疗银屑病后的效果

最后得出了结论:干细胞分泌的细胞因子和生长因子等许多生物活性因子很可能是在皮肤再生中起重要作用的主要分子,证明了干细胞是解决银屑病问题的有效工具。
静脉注射干细胞后皮肤外观、银屑病面积和严重程度指数(Pasi)评分显著降低(从50.4降至0.3)。
输注干细胞能有效改善受试者的银屑病,认为干细胞向皮肤病变部位的迁移及其免疫调节、自身免疫抑制和旁分泌作用是起改善作用的主要因素。

2019年,长沙高新区人类干细胞国家工程研究中心与中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授团队合作开展了“人脐带间充质干细胞治疗银屑病”临床研究。

据悉该研究从2019年2月起募集了50名银屑病患者,于3月1日对患者进行了干细胞回输治疗,目前已有5人进入间充质干细胞治疗疗程,均未出现明显不良反应,有患者已能见到皮损明显好转的积极疗效目前该项目正在顺利开展中。

在脐带间充质干细胞干预银屑病的临床研究中,目前已有5个项目通过国家卫健委备案批准,获得临床试验。

综上所述,干细胞具有免疫调节和促进皮肤伤口愈合的作用,能有效改善银屑病患者的皮肤问题,调节体内免疫平衡。干细胞疗法从发病根本环节去干预疾病,治疗效果显著。为银屑病干预提供了新方向。


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